New developments in pharmacological treatment of obesity and type 2 diabetes - beyond and within GLP-1 receptor agonists
Sztanek F, Tóth LI, Pető A, Hernyák M, Diószegi Á, Harangi M.
Biomedicines 2024 Jun 13;12(6):1320.
Összefoglalás
Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kezelésére vonatkozó irányelvek hangsúlyozzák a életmódbeli változtatások fontosságát, beleértve az étrend kalóriatartalmának megszorítását és a fokozott fizikai aktivitást. Sokak számára azonban nehezített lehet ezen változtatások hosszú távon történő fenntartása. Az elhízás kezelésére már rendelkezésünkre állnak olyan farmakológiai lehetőségek, amelyek csökkentik az étvágyat és a kalóriabevitel, így hatékony testsúlycsökkentés érhető el. Az inkretin alapú peptidhormonok a G-fehérjéhez kapcsolt receptorokon keresztül fejtik ki hatásukat, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1), a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid (GIP) és a glukagon az inzulinszekréció és az energia-anyagcsere fontos szabályozói. Elengedhetetlen az sejtszintű jelátviteli útvonalak és a gyulladásos folyamatok szerepének megértése az elhízásban hatékony farmakológiai szerek kifejlesztésére. A GLP-1 receptor agonistákat sikeresen alkalmazzák testsúlycsökkentésre, de feltételezhető, hogy hatékonyságukat korlátozhatja a célreceptor deszenzitizációja és downregulációja. Egyre több az inkretinre ható új készítmény válik elérhetővé a mindennapi klinikai gyakorlatban, beleértve az orális GLP-1 receptor agonista, a kettős GLP-1/GIP receptor agonista, és más kettős és hármas GLP-1/GIP/glükagonreceptor agonista készítményeket, amelyek további jelentős terápiás potenciált jelenthetnek a jövőben. Ez az áttekintés összefoglalja a különböző inkretin hormonok terápiás hatásait és bemutatja a jövőbeli kilátásokat az inkretin alapú peptidhormonokkal kapcsolatosan a T2DM és az elhízás kezelésében.
Abstract
Guidelines for the management of obesity and type 2 diabetes (T2DM) emphasize the importance of lifestyle changes, including a reduced-calorie diet and increased physical activity. However, for many people, these changes can be difficult to maintain over the long term. Medication options are already available to treat obesity, which can help reduce appetite and/or reduce caloric intake. Incretin-based peptides exert their effect through G-protein-coupled receptors, the receptors for glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), and glucagon peptide hormones are important regulators of insulin secretion and energy metabolism. Understanding the role of intercellular signaling pathways and inflammatory processes is essential for the development of effective pharmacological agents in obesity. GLP-1 receptor agonists have been successfully used, but it is assumed that their effectiveness may be limited by desensitization and downregulation of the target receptor. A growing number of new agents acting on incretin hormones are becoming available for everyday clinical practice, including oral GLP-1 receptor agonists, the dual GLP-1/GIP receptor agonist tirzepatide, and other dual and triple GLP-1/GIP/glucagon receptor agonists, which may show further significant therapeutic potential. This narrative review summarizes the therapeutic effects of different incretin hormones and presents future prospects in the treatment of T2DM and obesity.
A közlemény szabadon letölthető (Open Access).
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/6/1320
A magyar nyelvű változatot a szerzők bocsátották rendelkezésünkre.
Prof. Dr. Jermendy György
az MDT web-szerkesztősége nevében